|
精制冠心片双盲法治疗冠心
病心绞痛112例疗效分析
北京地区冠心病协作组曾用冠心片（冠心Ⅱ号方）治疗冠心病心绞痛达1125例（1～3），取得了一定的疗效。我们在1980年8月～1981年8月期间，采用随机双盲法分组、分阶段对照，进行临床观察，现总结如下。
1.资料与方法
1. 病例选择与分组，男性40岁以上，女性45岁以上，符合以下条件之一而疼痛发作每周至少3次以上者。
1.1 心绞痛典型，平时或疼痛发作时心电图呈心肌缺血改变或运动试验阳性者。
1.2 心绞痛症状虽不典型，但心电图诊断明确者。
将选择的112例，随机分为甲、乙两组，进行双盲法治疗，并进行自身前后交叉。揭晓后，对精制冠心片组和安慰剂组心绞痛病情程度进行了比较。两组心绞痛类型与轻重分级见表1。表明其心绞痛程度大致相同，有可比性。
2．治疗与观察方法：
2.1 两组患者均经门诊或住院观察，并详细填写观察病历。
表1 心绞痛类型与轻重分级（例）
例 数 轻 度 中 度 重 度
精制冠心片组 安 慰
剂 组 精制冠心片组 安 慰
剂 组 精制冠心片组 安 慰
剂 组
心绞痛典 型 154 22 25 48 47 6 6
心绞痛不典型 70 18 15 17 18 1 1
注：112例分别进行自身前后交叉治疗，故总例数为112×2＝224
2.2 将精制冠心片代号为Ⅰ号片，安慰剂（成分为淀粉）代号为Ⅱ号片。两者外形与剂量完全相同，用法均为每次6片，一日3次，4周为一疗程。甲组第一疗程服Ⅰ号片，第二疗程换服Ⅱ号片。乙组第一疗程服Ⅱ号片，第二疗程换服Ⅰ号片。服药期间停用其他抗心绞痛药物，只允许心绞痛发作时含硝酸甘油片或其他速效中药。服药前，两组均作心电图（如休息心电图正常，必要时作运动试验）、肝功能（SGPT、脑磷脂胆固醇絮状试验、麝香草酚絮状试验）、血、尿常规检查。第一、二疗程结束时，分别复查上述项目，疗程全部结束后，先评定疗效、最后药厂揭晓，进行汇总，对号分析总结。
2.3 疗效评定与心绞痛分级 按1974年冠心病及高血压病普查预防座谈会修订的“心绞痛症状疗效评定标准”(4)（见附录）进行。
3．一般资料
随机双盲法观察治疗心绞痛患者，开始选择共121例，其中9例未完成疗程未统计在内。本组112例（包括3例在首都钢铁公司保健站观察者）中，男性65例，女性47例，年龄：＜50岁者43例，50～59岁45例，≥60岁24例。职业，脑力劳动者46例，体力劳动者41例，退休者25例。病程：＜1年者10例，1～5年74例，5～10年26例，＞10年2例，合并高血压者65例，糖尿病3例，陈旧性心肌梗死14例。
临床疗效
1. 心绞痛疗效
初选121例中，9例服药1～2周未再坚持，揭晓后知悉，其中5例（心绞痛重度2例，中度2例，轻度1例）是服精制冠心片者，4例（重度1度，中度3例）是服安慰剂者。现对完成全疗程的112例进行总结分析。
1.1 不同疗程心绞痛疗效比较 表2。
表2 不同疗程心绞痛疗效比较
药物 组别 疗程 例数 总有效率 (%) 显 效 改 善 无 效 加 重
例数 % 例数 % 例数 % 例数 %
精制冠心片 甲组 第一 61 77.0 16 26.2 31 50.8 13 21.4 1 1.6
乙组 第二 51 84.3 17 33.3 26 51.0 8 15.7
共 计 112 80.4 33 29.5 57 50.9 21 18.7 1 0.9
安慰剂 甲组 第二 61 8.2 1 1.6 4 6.6 55 90.2 1 1.6
乙组 第一 51 25.5 13 25.5 36 70.6 2 3.9
共 计 112 16.1 1 0.9 17 15.2 91 81.2 3 2.7
从表2可见，服精制冠心片的甲组第一疗程与乙组第二疗程心绞痛疗效分别为77.0%与84.3%，两组比较无差异（P＞0.5）。甲组从第一疗程变到第二疗程疗效从77.0%降至8.2%，乙组则从25.5%升至84.3%。甲、乙两组各自两个疗程相比均有明显差异（P＜0.001?）。
甲组第一疗程服精制冠心片改善的47例，当第二疗程换服安慰剂，仅5例继续改善，改善变无效者42例（89.3%）；乙组第一疗程服安慰剂无效的38例（包括2例加重），当第二疗程换服精制冠心片仍继续无效的有8例，无效变改善者30例（78.9%）。
甲、乙两组分别于第一、二疗程服精制冠心片与安慰剂，并进行交叉，各112例，其心绞痛总有效率分别为80.4%与16.1%，两者相比差异显著（P＜0.01?）。服精制冠心片有效的90例，生效时间平均为15.6天，其中一周生效24例，二周生效30例，三周24例，四周12例，即86.7%的有效例服药后三周内心绞痛可得到缓解。
1.2 心绞痛分级与心绞痛疗效 表3。
112例中，轻度心绞痛40例，中度65例，重度7例。从表3可看出，精制冠心片对轻、中度心绞痛疗效较好，安慰剂对多数患者无效。本组112例中，14例合并陈旧性心肌梗塞，服精制冠心片改善5例，无效9例，对安慰剂改善3例，无效11例，两组疗效相似，可见精制冠心片对重度或心肌梗塞后心绞痛疗效差。
表3 心绞痛轻重与疗效 （例）
心绞痛分级 例数 显效 改善 无效 加重
精制冠心片 轻 度 40 14 19 7
中 度 65 19 33 12 1
重 度 7 5 2
安慰剂 轻 度 40 1 8 30 1
中 度 65 9 54 2
重 度 7 7
2. 硝酸甘油片消耗量
服精制冠心片的112例，治疗前有77例用硝酸甘油片，治疗后有34例停减硝酸甘油片（按减少原服量一半以上者统计），停减率44.2%，治疗前后对比差异显著（P＜0.001?）。服安慰剂的112例，治疗前有83例用硝酸甘油片，治疗后仅17例停减硝酸甘油片，停减率20.5%，治疗前后对比无差异。
3．心电图变化
112例中，休息时心电图正常者19例（包括双倍或次极限量运动试验阳性者4例，既往曾有ST－T改变者2例），心电图不正常者93例，其中慢性冠状动脉供血不足65例，左心室肥厚劳损14例，陈旧性心肌梗塞伴ST－T改变14例。心电图不正常的93例分析如下：
从不同疗程心电图疗效比较（表4）可见：心电图变化，服精制冠心片的甲组第一疗程与乙组第二疗程无差异，均为40.9%。甲组第一疗程变到第二疗程改善情况从40.9%降至8.2%，乙组则从11.4%升至40.9%，甲、乙两组各自两个疗程相比均有明显差异（P＜0.001）。甲组心电图第一疗程改善的20例变为第二疗程继续改善的仅4例，改善变为无效或变加重的16例（80.0%）；乙组第一疗程无改变或加重的39例进入第二疗程继续无改变或加重的26例，无改变变改善的13例（33.3%）。
表4 不同疗程心电图变化
药物 组别 疗程 例数 总有效率(%) 显 效 改 善 无 效 加 重
例数 % 例数 % 例数 % 例数 %
精 制
冠心片 甲组 第一 49 40.9 2 4.1 18 36.8 28 57.1 1 20
乙组 第二 44 40.9 3 6.8 15 34.1 25 56.8 1 2.3
共 计 93 40.9 5 5.4 33 35.5 53 57.0 2 2.1
安慰剂 甲组 第二 49 8.2 4 8.2 39 79.6 6 12.2
乙组 第一 44 11.4 5 11.4 36 81.8 3 6.8
共 计 93 9.7 9 9.7 75 80.6 9 9.7
心电图不正常的93例，用精制冠心片与安慰剂治疗后心电图总有效率分别为40.9%与9.7%，两者相比差异显著（P＜0.001）
此外，治疗前运动试验阳性5例，治疗后3例仍为阳性，另2例未复查。14例合并陈旧性心肌梗塞者，治疗后不论服精制冠心片或安慰剂，心电图均无明显改变。
4.其他
4.1 其他症状与体力改善 112例中94例治疗前有不同程度的胸闷、气短、疲乏、头晕、头痛、烦躁、失眠等症状。服精制冠心片后约1/2的患者、服安慰剂后约1/3的患者，上述症状有不同程度的改善；两者治疗前后工作耐量对比，均无甚差别。
4.2 舌质变化 112例服精制冠心片与安慰剂，治疗前有舌质紫暗的分别为87例与78例，治疗后服精制冠心片的有46例（52.8%），服安慰剂的有15例（19.2%）舌质紫暗程度减轻。
5.副作用
112例服精制冠心片与安慰剂中，各有4例感到口干，尚有2例服安慰剂后胃不适，均未影响坚持服药，治疗后化验指标的复查均无变化。
讨 论
1.从本组112例随机双盲分组、分阶段对照观察精制冠心片治疗冠心病心绞痛的临床疗效结果分析看出：精制冠心片本身在不同疗程疗效相似，而精制冠心片与安慰剂不论全疗程总疗效对比、还是不同疗程分别对比都有明显差异。说明精制冠心片与安慰剂的效果迥然不同，并可在不同组别、不同阶段均得到证实；而且服精制冠心片有效者换服安慰剂，或服安慰剂无效者换服精制冠心片，前者绝大多数从有效变无效，后者则从无效变有效。另外，精制冠心片与安慰剂治疗前后硝酸甘油片停减率对比也有明显差异，均说明精制冠心片对心绞痛的疗效稳定可信，能除外心理安慰作用。
本组112例服精制冠心片对心绞痛的总有效率为80.4%，与1971年北京地区冠心病协作组总结冠心Ⅱ号方治疗600例冠心病心绞痛一个月疗程的总有效率77.6%相似。
2.精制冠心片与安慰剂对本组93例心电图的总改善对比，或不同疗程的改善对比，均有明显差异。而精制冠心片本身两个疗程的疗效则是一致的，反映出精制冠心片不同于安慰剂，不论对心电图的改善或心绞痛症状的改善都有一定效果。
从精制冠心片对本组93例心电图改善率达40.9%，与1971年北京地区冠心病协作组总结冠心Ⅱ号方对450例心电图的总改善率25.8%相比，表明精制冠心片对心电图改善的效果较好。
3.112例服精制冠心片前有87例舌质紫暗，其中52.9%的患者治疗后舌质紫暗减轻，提示精制冠心片对改善瘀血征象是有益的。
4.从多年临床实践中观察到冠心病患者有多血脉瘀滞征象，用活血化瘀药治疗也反复证实可以取得一定疗效。通过这次临床验证，精制冠心片与原冠心片疗效相似，但具有体积小、便于服用及副作用少等优点。建议投产推广使用。
|