冠心二号的实验研究

       冠心二号方是根据古人活血化淤的理论，结合近年大量临床实践，不断摸索、改进、总结出的有效方剂。十年来仅过生药、植化、制剂、药理、毒理等方面的系统研究，已用于临床治疗心血管及脑血管疾患，取得了较好的疗效，曾荣获卫生部科技成果乙级奖，现将主要药理研究简要报道如下。
       

       冠心二号方及其有效成分对犬心肌缺血及心脏血流动力学的影响
       实验用犬28只，结扎冠状动脉左前降支，造成实验性心肌缺血，并以动脉血压、冠脉流量、心输出量及30个标测点的心外膜电图等指标，比较观察了冠心二号方五种合煎及五药分煎的全方，以及冠心二号方中三种主要有效成分不同配伍的药理作用。
       结果表明冠心二号方可减慢心率、降低血压、轻度增加冠脉血流量、减少左室做功、降低心肌耗氧指数，从而对心肌缺血有明显保护作用，可减少缺血范围，减轻缺血程度，作用持久达150分钟。而冠心二号方的五药分煎全方，其作用于前者相似而稍弱。
       为了进一步研究方剂组成及各种成分的配伍效应，以丹参酮ⅡA磺酸钠、没食子酸乙酯及儿茶精三种成分，配伍成丹没组、丹儿组及儿没组，三组进行比较。结果以丹没组保护心肌缺血的作用明显而持久， 丹儿组次之，但儿没组未见明显保护作用。
     上诉实验表明冠心二号方对实验性心肌缺血有明显保护作用， 且不同制剂方法及不同有效成分的配伍对疗效有一定影响。

      重复验证冠心二号方对犬心脏缺血及心脏血流动力学的影响
      为了重复验证冠心二号方的药理作用，1984年11月中日两国专家合作进行了研究，共用犬26只，进行了四项试验。实验结果在一次证实了冠心二号对实验性犬心肌缺血有明显的预防及治疗作用，可减轻心肌缺血损伤的程度和范围，且作用持久，并与已知西药进行了对比，冠心儿好的作用优于双嘧达莫，与心得安相似。其主要作用原理在于降低心肌耗氧量。

       冠心二号方对实验性心肌缺血的定量组织学及电子显微镜研究
实验共用42只犬，在冠状动脉结扎6小时后，进行N-BT染色，结果冠心二号可明显减少心肌梗死范围，对照组心肌梗死范围占左心室重量的17.9%， 而冠心二号组位5.8%（P<0.001）。病理切片定量组织学观察，也表明冠心二号可明显减轻心肌缺血损伤的范围与程度。电子显微镜观察也证实冠心二号对心肌超微结构、特别是线粒体有较好的保护作用。
      实验结果从形态学角度再一次证实冠心二号对实验性心肌缺血有明显的饱和作用，与心外膜电图观测结果相符。冠心二号方及其有效成分对体外培养心肌细胞缺血样的保护作用
      共用体外培养乳鼠心肌细胞332瓶，分别观察了冠心二号方及丹参酮ⅡA磺酸钠、没食子酸乙酯、儿茶精及川芎嗪对心肌细胞搏动功能及缺血样损伤的影响。
      结果表明冠心二号方可减慢细胞搏动频率，川芎嗪及丹参酮ⅡA磺酸钠使之加速，而没食子酸乙酯继儿茶精无明显影响。对体外培养心肌细胞缺血损伤冠心二号有明显保护作用，丹参酮ⅡA磺酸钠次之，其他三种成分未见明显保护作用。

     冠心二号方及其有效成分对体外培养心肌细胞免疫性损伤的保护作用
实验以大白鼠心脏组织致敏的大白鼠淋巴细胞对体外培养大白鼠乳鼠心肌细胞毒性、造成免疫性损伤的心肌细胞病理模型、并以形体学及51Cr是方率为指标，观察了冠心二号方及四种有效成分的保护作用，结果表明冠心二号方、丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌细胞免疫性损伤均有明显保护作用，儿茶精、没食子酸乙酯次之，而川芎嗪较差。

     冠心二号方对心肌营养学流量的影响
健康小鼠74只，分组观察了冠心二号方不同给药时间及给药途径对心肌营养学流量的影响，结果表明冠心二号方可增加小鼠对心肌营养血流量58%，持续时间达180分钟，且以肌肉及腹腔注射作用明显， 而灌胃次之，仅增加18%。

     冠心二号方对应激性心肌小血管内血小板聚集的影响
用大白鼠20只，分组对照观察了冠心二号方对冰水应激所造成的大鼠心肌小血管内血小板聚集及心肌损伤的影响，在电子显微镜下进行了定量组织学测定。结果对照组10只动物全部出现了严重心肌血小管内血小板聚集及明显的心肌超微结构改变，而冠心二号方组仅有3只动物出现上述病变，说明冠心二号方对应激性损伤有明显保护作用，可抑制体内血小板聚集，改善心肌微循环，从而减轻心肌损伤。

     毒理学研究
冠心二号腹腔给药，LD50为（64.52±1.60）g/kg。亚急性毒性试验用犬12只，兔17只，分组给药四周，在停药两周。进行一般状态、体重、心电图、肝肾功能机尸检，病理等多指标检查。结果表明冠心二号安全无毒、各内脏均无明显毒性反应，仅有2只兔一只犬有一过性的轻度转氨酶上升，均可自然恢复正常。
为了研究关心二号方有无致突作用，进行了Ames实验，结果证实该方无致突变作用。

     其他
冠心二号方及其组成的单味药及有效成分及血小板、血凝系统及体外血栓形成等方面，也尽享了一系列研究。结果表明该方及各单味药或有效成分均有不同程度的抗血小板聚集、抗凝、抑制体外血栓形成等作用。

     结语
综上所述大量实验研究证实活血化淤冠心二号方对心脏功能、心肌缺血、心及细胞损伤及血小板聚集、血栓形成等，具有多方民的药理作用，药理效应明显，毒性低，且经大量观察对心脑血管疾患有较好的治疗作用。进一步研究关心二号方的药理作用，对于继承发扬祖国医药学遗产、提高临床疗效，促进中医事业的发展、均有重要意义。

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